Dupilumab en dermatitis atópica no controlada con terapia tópica / Dupilumab in atopic dermatitis not controlled with topical therapy

CONTEXTO: La dermatitis atópica (DA) es una enfermedad cutánea inflamatoria pruriginosa crónica comúnmente asociada a un nivel sérico elevado de inmunoglobulina E (IgE) y antecedentes personales o familiares de atopia. La misma describe un grupo de trastornos que incluyen eczema, asma y rinitis alérgica. La sensibilización a alérgenos del medio ambiente o de los alimentos también están asociados con el fenotipo de la dermatitis atópica pero no parecen ser un factor causante, sin embargo, podrían contribuir en un subgrupo de pacientes con enfermedad grave. La DA se observa con mayor frecuencia en niños, con ligera preponderancia al sexo femenino, pero también afecta a adultos. A nivel mundial se estima que la prevalencia de DA en niños, realizada por Estudio Internacional de Asma y Alergias en la Infancia (ISAAC, su sigla del inglés International Study of Asthma and Allergies in Childhood) en 2009, oscila entre el 0,9 al 22,5%.2 Mientras que existen limitados datos sobre la prevalencia en adultos, ya que en la mayoría de los casos se basan em información de cuestionarios autoadministrados, que estiman que la misma ronda del 2 al 5 %.1,3 Em Argentina algunos centros de salud de las provincias de Córdoba, Rosario, Salta y Neuquén estimaron una prevalencia del 6,4% en la población de 6 a 7 años (0,9% para las DA graves) y del 7,2% en la población de 13 a 14 años (1,2% para las DA graves). TECNOLOGÍA: Dupilumab es un anticuerpo monoclonal IgG4 humanizado que inhibe las respuestas inducidas por las citocinas interleucina-4 e interleucina-13, incluida la liberación de citocinas proinflamatorias, quimiocinas e IgE. OBJETIVO: Dupilumab es un anticuerpo monoclonal IgG4 humanizado que inhibe las respuestas inducidas por las citocinas interleucina-4 e interleucina-13, incluida la liberación de citocinas proinflamatorias, quimiocinas e IgE. MÉTODOS: El objetivo del presente informe es evaluar la evidencia disponible acerca de la eficacia, seguridad y aspectos relacionados a las políticas de cobertura del uso de dupilumab en dermatitis atópica de moderada a severa no controlada con terapia tópicas. RESULTADOS: Se realizó una búsqueda en las principales bases de datos bibliográficas, en buscadores genéricos de internet, y financiadores de salud. Se priorizó la inclusión de revisiones sistemáticas (RS), ensayos clínicos controlados aleatorizados (ECAs), evaluaciones de tecnologías sanitarias (ETS), evaluaciones económicas, guías de práctica clínica (GPC) y políticas de cobertura de diferentes sistemas de salud. CONCLUSIONES: No se identificaron estudios que comparen directamente dupilumab frente a otras opciones terapéuticas sistémicas (ciclosporina A, metotrexato, azatioprina y micofenolato mofetilo) em dermatitis atópica de moderada a severa no controlada con terapias tópicas, como primera línea de tratamiento sistémico. Evidencia de baja calidad, proveniente de una comparación indirecta, sugiere que dupilumab mejoraría desenlaces relacionados con la calidad de vida frente a azatioprina, mientras no habría diferencias para la calidad de vida y prurito frente a ciclosporina A y metotrexato, en adultos con dermatitis atópica de moderada a severa no controlados con terapias tópicas, como primera o segunda opción de tratamiento sistémico. Evidencia de alta calidad muestra que dupilumab combinado con corticosteroides tópicos em pacientes adultos con dermatitis atópica severa que no responden a terapias tópicas y no controlados, intolerantes o con contraindicación a ciclosporina A (segunda opción de tratamento sistémico), mejora de manera clínicamente relevante las puntaciones de las escalas de respuesta clínica y de calidad de vida a los cuatro meses de seguimiento, comparado a placebo. Evidencia de baja calidad proveniente de una comparación indirecta mencionada anteriormente em pacientes adultos con dermatitis atópica severa que no responden a terapias tópicas como primera o segunda opción de tratamiento sistémico, sugiere que dupilumab mejoraría desenlaces relacionados con la calidad de vida y prurito frente azatioprina, mientras no habría diferencias para la calidad de vida y prurito frente a ciclosporina A y metotrexato. Evidencia de baja calidad sugiere que dupilumab combinado con corticosteroides tópicos en pacientes adultos con dermatitis atópica severa que no responden a terapias tópicas y no controlados, intolerantes o con contraindicación a ciclosporina A y a otras terapias sistémicas disponibles, mejoría de manera clínicamente relevante las puntaciones de las escalas de respuesta clínica y de calidad de vida a los cuatro meses de seguimiento comparado a otras terapias sistémicas disponibles. Una guía de práctica clínica y dos consensos de expertos de Latinoamérica contempla el uso de dupilumab en dermatitis atópica de moderada a severa, al igual que otras alternativas, en quienes el tratamiento tópico no es suficiente y donde otros tratamientos sistémicos no han respondido o no son adecuados. Un consenso de expertos de Europa lo incluye en dermatitis atópica severa no controlados con terapias tópicas, mientras que otros dos consensos de Canadá y Australasia lo mencionan como una opción en enfermedad de moderada a severa. Ningúno de los países de Latinoamérica relevados da cobertura a la tecnología en la indicación evaluada, mientras que, dentro de los países de altos ingresos relevados, cinco dan cobertura y uno no la menciona. En tres estudios de costo-efectividad proveniente de países de altos ingresos que comparan dupilumab contra cuidado estándar en adultos con dermatitis atópica de moderada a severa no controlados con terapias tópicas, resultó no costo-efectivo para los umbrales establecidos por esos países. Se considera una tecnología de alto costo.

Informe diário de evidências COVID-19: busca realizada em 11 de agosto de 2020 / COVID-19 daily evidence report: search conducted on August 11, 2020

O Informe Diário de Evidências é uma produção do Ministério da Saúde que tem como objetivo acompanhar diariamente as publicações científicas sobre tratamento farmacológico e vacinas para a COVID-19. Dessa forma, são realizadas buscas estruturadas em bases de dados biomédicas, referentes ao dia anterior desse informe. Não são incluídos estudos pré-clínicos (in vitro, in vivo, in silico). A frequência dos estudos é demonstrada de acordo com a sua classificação metodológica (revisões sistemáticas, ensaios clínicos randomizados, coortes, entre outros). Para cada estudo é apresentado um resumo com avaliação da qualidade metodológica. Essa avaliação tem por finalidade identificar o grau de certeza/confiança ou o risco de viés de cada estudo. Para tal, são utilizadas ferramentas já validadas e consagradas na literatura científica, na área de saúde baseada em evidências. Cabe ressaltar que o documento tem caráter informativo e não representa uma recomendação oficial do Ministério da Saúde sobre a temática. Foram encontrados 14 artigos e 5 protocolos.

Informe diário de evidências COVID-19: busca realizada em 7 de julho de 2020 / COVID-19 daily evidence report: search conducted on July 7, 2020

O Informe Diário de Evidências é uma produção do Ministério da Saúde que tem como objetivo acompanhar diariamente as publicações científicas sobre tratamento farmacológico e vacinas para a COVID-19. Dessa forma, são realizadas buscas estruturadas em bases de dados biomédicas, referente ao dia anterior desse informe. Não são incluídos estudos pré-clínicos (in vitro, in vivo, in silico). A frequência dos estudos é demonstrada de acordo com a sua classificação metodológica (revisões sistemáticas, ensaios clínicos randomizados, coortes, entre outros). Para cada estudo é apresentado um resumo com avaliação da qualidade metodológica. Essa avaliação tem por finalidade identificar o grau de certeza/confiança ou o risco de viés de cada estudo. Para tal, são utilizadas ferramentas já validadas e consagradas na literatura científica, na área de saúde baseada em evidências. Cabe ressaltar que o documento tem caráter informativo e não representa uma recomendação oficial do Ministério da Saúde sobre a temática. Foram encontrados 17 artigos.

Análisis de impacto presupuestal de everolimus más ciclosporina y prednisona comparado con micofenolato más ciclosporina y prednisona para la profilaxis del rechazo en los receptores de trasplante de riñón en Colombia / Budget impact analysis of everolimus plus ciclosporin and prednisone compared to mycophenolate plus ciclosporin and prednisone for rejection prophylaxis in kidney transplant recipients in Colombia

Tecnologías evaluadas: Intervención: Everolimus más ciclosporina y corticoesteroide en pacientes con trasplante de riñón. Comparador: Micofenolato más ciclosporina y prednisona. Población: Adultos receptores trasplante de riñón por primera vez. Perspectiva: Tercer pagador, que en el caso colombiano corresponde al Sistema General de Seguridad Social en Salud (SGSSS). Horizonte temporal: El horizonte temporal de este AIP en el caso base corresponde a un año. Adicionalmente se reportan las estimaciones del impacto presupuestal para los años 2 y 3, bajo el supuesto de la inclusión en el POS en el año 1. Costos incluidos: Costos de los medicamentos incluidos en la terapia de mantenimiento. Fuente de costos: SISMED. Escenarios: Se realizaron análisis de escenarios que contemplaron una tasa de inserción del nuevo tratamiento inferior al 100% como terapia de conversión más no de tratamiento de primera línea y diferentes tasas de crecimiento para los años 2 y 3. Resultados: En un escenario con tasa de inserción del 100% del nuevo tratamiento, el impacto presupuestal es de $14.045.896.237para el año 1.

Micofenolato de mofetila para o tratamento de neurite óptica recorrente bilateral / Mycophenolate mofetila for the treatment of bilateral recurrent optic neuritis

CONTEXTO: A neurite óptica aguda é a neuropatia óptica mais comum que afeta adultos jovens. A neurite óptica é tradicionalmente dividida em termos clínicos nas formas típica e atípica. A forma típica é geralmente associada com a esclerose múltipla ou considerada como uma síndrome desmielinizante clinicamente isolada com risco de evolução para esclerose múltipla em pessoas brancas. A forma atípica está associada a causas imunomediadas não relacionadas a esclerose múltipla, tais como neurite óptica associada a doenças sistêmicas e neuromielite óptica. Um método alternativo realiza a classificação por causa imunomediada em neurite óptica associada a esclerose múltipla, neurite óptica associada a neuromielite óptica, neurite óptica associada a doenças sistêmicas e outras formas de neurite óptica idiopática sem doença sistêmica (neurite óptica isolada recorrente, neurite óptica inflamatória crônica recidivante e neurite óptica isolada solitária). A desmielinização ocorre tanto nas formas típica como atípica, dependendo da causa. Pacientes com neurite óptica decorrente de transtornos do espectro de neuromielite óptica ou de neurite óptica inflamatória crônica recidivante devem ser diagnosticados o mais cedo possível pois se constituem como um grupo de risco para grave perda visual. TECNOLOGIA: Micofenolato de mofetila. PERGUNTA: Eficácia e segurança do micofenolato de mofetila para o tratamento de neurite óptica. EVIDENCIAS: Não foram encontradas revisões sistemáticas e ensaios clínicos randomizados que avaliassem o micofenolato de mofetila para o tratamento da neurite óptica. Foram incluídos dois estudos observacionais retrospectivos em pacientes com neuromielite óptica (NMO) e transtorno do espectro NMO. Um estudo em 90 pacientes relatou que o tratamento inicial com rituximabe, micofenolato de mofetila, e, em menor grau, azatioprina reduz significativamente as taxas de recaída. Além disso, pacientes para os quais o tratamento inicial falhou, muitas vezes alcançam remissão quando o tratamento é trocado de um para outro desses medicamentos. Outro estudo em 59 pacientes relatou que o tratamento com micofenolato de mofetila reduz a taxa de recaída, estabiliza ou melhora a incapacidade, e é bem tolerado em pacientes com NMO e transtorno do espectro NMO. CONCLUSÕES: Ensaios clínicos randomizados que avaliem a eficácia e a segurança do microfenolato de mofetila em comparação com outros tratamentos para neurite óptica são necessários.